虽说织田信和之父织田信正于岩崎原之战中被上杉军所讨取，但织田信和却并不愿意与织田家共存亡。
早在清洲城被上杉军彻底围死之前，织田信和就获知了倒向上杉家一方的织田信次、织田信成等织田家同族重臣们不仅获得了家名存续，甚至还获得了本领安堵的待遇。这就让织田信和感到无比心动。
故而，织田信和便选择派遣麾下心腹家臣潜出城外，与正担任上杉军先导役的织田信次、织田信成等同族武将取得联系，表示自己会在上杉军对清洲城发起攻城之前打开大手门，迎上杉军入城。
自从织田信长于田中原之战先胜后败，导致本就数量不多的城中守军遭到重创，随他一同出城得以幸存返回清洲城之人更是人人负伤挂彩，或轻或重的挤伤、撞伤、跌伤、踩伤、箭伤等，二之丸、三之丸的足轻长屋里是一片血污、一片呻吟，就连以坂井长太夫为首的织田家侍医们都有数人忍不住呕吐了，可谓是惨不忍睹。
这就使得城中无人察觉织田信和暗中与城外上杉军联系之事。
尽管佐久间绍信、佐久间信辰（佐久间绍信次男）、松冈九郎次郎（黑母衣众）、伊东武兵卫（黑母衣众）等三之丸守将仓促组织兵力，意图夺回大手门的控制权，但为时已晚。
在织田信和的接应下，上杉军如同潮水一般大量涌入清洲城中。
就算佐久间绍信、佐久间信盛、佐久间信辰、松冈九郎次郎、伊东长久等三之丸的守将们抱着必死之决心，拼死抵抗，并身先士卒斩杀十余名上杉军足轻、武士，但因兵力寡少，且士气低落，很快就被上杉军击溃。
其中，佐久间绍信因年老体衰，很快就与突入城中的本庄繁长展开交锋。
本庄繁长原本不想与佐久间绍信这样的高龄武士交锋，就算获胜，自己也赢得不光彩。但是，佐久间绍信身着华丽的大铠，在乱军之中非常引人注目。
于是，本庄繁长认为面前的白发苍苍的高龄武士必然是织田家重臣，若是将其讨取，必然会进一步打击城中守军的士气，他就与之展开交锋。
佐久间绍信在遇上本庄繁长之前已经连续斩杀了十余名上杉军的武士、足轻，手中的太刀也因此卷刃，他才不得不换成长枪继续作战。
见到身着蓝色阵羽织、黑漆胴丸的年轻武士不断迫近自己后，佐久间绍信的反应也不慢，直接挺枪刺去。
然而，本庄繁长毕竟比佐久间绍信要年轻太多，反应、体力皆不是一个档次。他眼疾手快，不仅一个侧身迅速闪过了向自己刺来的长枪，自己还同时抬起右臂，将手中紧握的长枪一举洞穿了那名高龄武士的胸膛。
眼见自己的父亲佐久间绍信身负重伤，佐久间信盛、佐久间信辰兄弟二人当即上前与本庄繁长进行缠斗，并命麾下武士立即将身受重伤的佐久间绍信拖走。
尽管佐久间信盛、佐久间信辰兄弟二人在血战一番后，成功将身负重伤，且奄奄一息的佐久间绍信拖回二之丸中，但织田军的士气再度遭到了重创。
而松冈九郎次郎、伊东武兵卫等其余三之丸守将的运气就不如佐久间绍信、佐久间信盛、佐久间信辰父子三人了，他们随后就被赶来的上杉军铁炮队打成了筛子，三之丸也随之被上杉军压制。
由于参与攻城的上杉军有左控鹤备、左虎捷备、左龙捷备、右龙捷备、横冲备等常备军势，这些常备军势皆穿着恐怖视觉效果的黑衣黑甲，而且悍不畏死、攻战不休、所向披靡。
即便清洲城有太田一吉这样百发百中的弓术达人，不仅没有让上杉军感到畏惧，更没有让上杉军知难而退。
八条春纲在上一次强攻清洲城的过程中就察觉到守军之中有数名擅长弓术的武士，为了避免己方有力武将再度被狙杀，他就直接将本部的铁炮众集中起来，以一千挺铁炮的数量对二之丸冠木门周边的箭橹、板屏进行‘弹幕’战法，根本不需要进行瞄准，无差别的将弹丸倾泻到织田军的头上即可。
一时间，弹丸如同暴风骤雨一般打得二之丸守军连头都抬不起来，完全无法做出任何的反击。而长期在城头向上杉军放箭的太田一吉更是遭到了上杉军铁炮众的集火射击，被当场击毙。
这就让织田军的弓众、铁炮众皆不敢露头，生怕像太田一吉那样被打得筛子。
很快，在上杉军凌厉的攻势下，二之丸也被迅速攻破。
佐久间信盛、佐久间信辰兄弟战至力竭后，分别被甘糟景持、善宗次所讨取。佐久间绍信则是自知不能幸免于难，便在上杉军迫近之前，用尽最后一丝力气自刎而亡。
与此同时，一度给上杉军造成麻烦的清洲城东城也陷落了。
上杉清定可不愿意在清洲城的攻城战中消耗大量的兵力，直接将五门佛郎机炮配置在清洲城东面，对清洲城的东城进行轮番轰击。可谓是硝烟冲天，轰鸣不绝。
清洲城东城的守军们哪里见识过佛郎机炮这样的火器，在猝不及防之下就付出了大量的伤亡。就连坂河内藏介（逆川内藏介，生驹家长之叔）、佐久间信直（佐久间绍信长男）、佐佐成政等守将也被佛郎
机炮击中倒地，后因伤势过重，还没被抬到二之丸进行救治便身亡了。
贺岛长重、坂井利贞、等东城的守将们自知毫无取胜的可能，去抱着与上杉军同归于尽的想法，朝着不断涌入东城之中的上杉军冲去，很快就被上杉军淹没。
见无法阻挡上杉军蜂拥而入，以及难以扭转败局后，织田信长只能被迫收拢城中各处的溃兵退守在本丸之中。
当然，织田信长的正室斋藤归蝶也巾帼不让须眉，她虽然能以原上杉家旗下大名斋藤道三之女的身份保全生命离开清洲城，但却不愿在城破在即之时抛弃自己的丈夫织田信长，反而是组织本丸之中的所有侍女，让她们都拿起薙刀，与守军一同奋战。