如今的多贺谷家家督多贺谷家重与原先的同僚水谷正村之间的关系也不和睦，两家经常发生领地纠纷、领民越界等事。
曾经，多贺谷家与水谷家之间的纷争还有主家结城家来斡旋调停。现如今结城家家督结城政胜因支持足利藤氏而失领逃往小山领，水谷家家督水谷正村则是在上杉定虎率军越山南下进入上野之后便选择倒向上杉家一方。
有了水谷家的引路，上杉军很快就将下妻城团团包围起来。
先前，多贺谷家重不是不想向上杉家低头臣从。但上杉定虎并不打算给予支持足利藤氏的多贺谷家本领安堵，这才导致多贺谷家重在本据下妻城笼城固守，并遣使向小田家、大掾家、江户崎土岐家等原先的友军进行求援。
然而，还没等多贺谷家派去前往小田城、府中城、江户崎城等地搬救兵的使者返回，多贺谷家重之侄多贺谷为广、多贺谷家贤等人可不愿与多贺谷家重一同覆灭，他们可不认为多贺谷家能在下妻城中坚持多长时间，此时关东八国的大势已经非常明朗了，若是与上杉家为敌那就是自寻死路。
于是，多贺谷为广、多贺谷家贤等人就暗中经过水谷正村、山川政贞等人与上杉军进行联系，表示愿意献上下妻城的大手门。
面对多贺谷为广、多贺谷家贤等人的弃暗投明，上杉定虎并没有反对。
在上杉定虎看来，只要能在小田家、大掾家、江户崎土岐家等南常陆的大名、国人领主们所派援军抵达之前将下妻城攻落，就能避免己方被两面夹击的风险。
在获得上杉定虎的同意后，多贺谷为广、多贺谷家贤等人按照约定，将大手门打开，应上杉军进入。
而守卫其余地区的多贺谷家通（多贺谷家重之弟）、多贺谷经门（多贺谷家重之弟）等人在获知后，急忙率本部军势前往大手门方向，意图将大手门的控制权夺回。
可没曾想，真壁宗干所部已经大量涌入了下妻城的三之丸中，在多贺谷为广、多贺谷家贤等人的配合下，一举将阻遏进军的多贺谷家通、多贺谷经门等部击溃，并迅速压制了三之丸、西出丸等地。
看着城中涌入了越来越多的上杉军后，多贺谷家重、多贺谷重政（多贺谷家重长男）父子二人就意识到大势已去，他们再也无法等到小田家、大掾家、江户崎土岐家等友军的驰援了。
为了获得一线生机，越来越多的下妻城守军放下了武器向上杉军投降。这就使得下妻城大部分地区被上杉军压制，仅剩下本丸一地还在多贺谷家的控制之中。
眼见已无退路，多贺谷家重便将自己的子嗣、家眷等尽数聚集在本丸的大广间之中，并命人点燃了本丸各地。
就这样，多贺谷家嫡流一系在熊熊烈火之中纷纷自尽而亡。
至此，因弑杀关东管领上杉宪忠而获得受封常陆三十三乡的领地多贺谷家家名断绝。
至于主动献出下妻城大手门投降的多贺谷为广、多贺谷家贤等多贺谷一族之人并没有获得继承多贺谷家家名的许可，反而是被上杉定虎勒令恢复金子的苗字。